Исходы нейрохирургического лечения пациентов с невизуализируемой аденомой и микроаденомой гипофиза при болезни Иценко–Кушинга

Цель исследования – сравнить до- и интраоперационные характеристики, а также результаты нейрохирургического лечения пациентов с невизуализируемой аденомой и микроаденомой гипофиза при болезни Иценко–Кушинга.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов транссфеноидальной аденомэктомии у 102 пациентов с невизуализируемой аденомой и 360 пациентов с микроаденомой гипофиза и подтвержденной болезнью Иценко–Кушинга. Гипофизарный генез эндогенного АКТГ-зависимого гиперкортицизма у 182 пациентов был доказан путем селективного забора крови из нижних каменистых синусов cо стимуляцией десмопрессином. В исследование вошло 369 женщин и 93 мужчины в возрасте от 16 до 64 лет. Все пациенты были оперированы с использованием трансназального доступа и эндоскопических технологий.

Результаты. Среди пациентов с невизуализируемой аденомой преобладали мужчины (p = 0,005), у них чаще встречался тяжелый гиперкортицизм (p = 0,021). В этой группе статистически значимо чаще наблюдался инвазивный рост (53 % против 39 %) (р = 0,017), что, в свою очередь, привело к выбору более агрессивной интраоперационной тактики (р <0,001) и более частому развитию гипотиреоза (11 % против 4 %) (р = 0,028) в раннем послеоперационном периоде. Ранняя послеоперационная ремиссия зарегистрирована у 73 (72 %) из 102 пациентов с невизуализируемой аденомой и у 314 (87 %) из 360 пациентов с микроаденомой (р <0,001).

Заключение. Ранние результаты первичной транссфеноидальной аденомэктомии у пациентов с невизуализируемой аденомой гипофиза статистически значимо хуже, чем у пациентов с микроаденомой, выявленной при магнитно-резонансной томографии (1,5 Тл), что, вероятнее всего, объясняется более часто встречающимся у них инвазивным ростом, который обусловливает увеличение объема оперативного вмешательства и возможное усиление послеоперационного гипопитуитаризма.

1. Biller B.M., Grossman A.B., Stewart P.M. et al. Treatment of adrenocorticotropindependent Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(7):2454–6. DOI: 10.1210/jc.2007-2734.

2. Ludecke D.K., Flitsch J., Knappe U.J., Saeger W. Cushing’s disease: a surgical view. J Neurooncol 2001;54(2):151–66.

3. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W. et al. Treatment of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2015;100(8):2807–31. DOI: 10.1210/jc.2015-1818.

4. Sun Y., Sun Q., Fan C. et al. Diagnosis and therapy for Cushing’s disease with negative dynamic MRI finding: a single-centre experience. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76(6):868–76. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2011.04279.x.

5. Yamada S., Fukuhara N., Nishioka H. et al. Surgical management and outcomes in patients with Cushing disease with negative pituitary magnetic resonance imaging. World Neurosurg 2012;77(3–4):525–32. DOI: 10.1016/j.wneu.2011.06.033.

6. Castinetti F., Morange I., Conte-Devolx B., Brue T. Cushing’s disease Review. Orphanet J Rare Dis 2012;18:7–41. DOI: 10.1186/1750-1172-7-41.

7. Vitale G., Tortora F., Baldelli R. et al. Pituitary magnetic resonance imaging in Cushing’s disease. Endocrine 2017;55(3):691–69. DOI: 10.1007/s12020-016-1038-y.

8. Grober Y., Grober H., Wintermark M. et al. Comparison of MRI techniques for detecting microadenomas in Cushing’s disease. J Neurosurg 2018;128(4):961–1272. DOI: 10.3171/2017.3.JNS163122.

9. Erickson D., Erickson B., Watson R. et al. 3 Tesla magnetic resonance imaging with and without corticotropin releasing hormone stimulation for the detection of microadenomas in Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;72(6):793–9. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2009.03723.х.

10. Fukuhara N., Inoshita N., Yamaguchi-Okada M. et al. Outcomes of three-Tesla magnetic resonance imaging for the identification of pituitary adenoma in patients with Cushing’s disease. Endocr J 2019;28;66(3):259–64. DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0458.

11. Portocarrero-Ortiz L., Bonifacio-Delgadillo D., Sotomayor-Gonzalez A. et al. A modified protocol using half-dose gadolinium in dynamic 3-Tesla magnetic resonance imaging for detection of ACTH-secreting pituitary tumors. Pituitary 2010;13(3):230–5. DOI: 10.1007/s11102-010-0222-y.

12. Arnaldi G., Arvat E., Atkinson A.B. et al. Diagnosis and complications of Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab 2003;88(12):5593–602. DOI: 10.1210/jc.2003-030871.

13. Giraldi F.P., Cavallo M., Tortora F. et al. The role of inferior petrosal sinus sampling in ACTH-dependent Cushing’s syndrome: review and joint opinion statement by mem bers of the Italian Society for Endocrinology, Italian Society for Neurosurgery, and Italian Society for Neuroradiology. Neurosurg Focus 2015;38(2):E5. DOI: 10.3171/2014.11.FOCUS14766.

14. Rollin G., Ferreira N.P., Czepie lew ski M.A. Prospective evaluation of transsphenoidal pituitary surgery in 108 patients with Cushing’s disease. Arq Bras Endocrinol Metabol 2007;51(8):1355–61.

15. Prevedello D.M., Pouratian N., Sherman J. et al. Management of Cushing’s disease: outcome in patients with microadenoma detected on pituitary magnetic resonance imaging. J Neurosurg 2008;109(4):751–759. DOI: 10.3171/JNS/2008/109/10/0751.

16. Bochicchio D., Losa M., Buchfelder M. Factors influencing the immediate and late outcome оf Cushing’s disease treated by transsphenoidal surgery: a retrospective study by the European Cushing’s Disease Survey Group. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:3114–20.

17. Salenave S., Gatta B., Pecheur S. et al. Pituitary magnetic resonance imaging findings do not influence surgical outcome in adrenocorticotropin-secreting microadenomas. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(7):3371–6. DOI: 10.1210/jc.2003-031908.

18. Ciric I., Zhao J.C., Du H. et al. Transsphenoidal surgery for Cushing disease: experience with 136 patients. Neurosurgery 2012;70(1):70–81. DOI: 10.1227/NEU.0b013e31822dda2c.

19. Kelly D.F. Transsphenoidal surgery for Cushing’s disease: a review of success rates, remission predictors, management of failed surgery, and Nelson’s syndrome. Neurosurg Focus 2007;23(3):E5. DOI: 10.3171./foc.2007.23.3.7.

20. Rees D.A., Hanna F.W., Davies J.S. et al. Longterm follow-up results of transsphenoidal surgery for Cushing’s disease in a single centre using strict criteria for remission. Clin Endocrinol (Oxf) 2002;56(4):541–51. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2002.01511.x.

21. Jagannathan J., Smith R., De Vroom H.L. et al. Outcome of using the histological pseudocapsule as a surgical capsule in Cushing disease. J Neurosurg 2009;111(3):531–9. DOI: 10.3171/2008.8.JNS08339.

22. Болезнь Иценко–Кушинга. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., 2011. 342 с.

23. Oldfield E.H., Doppman J.L., Nieman L.K. et al: Petrosal sinus sampling with and without corticotropin-releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing’s syndrome. N Engl J Med 1991;325:897–905.

24. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Meльниченко Г.А. и др. Роль градиента пролактина и АКТГ/пролактин-нормализованного отношения для повышения чувствительности и специфичности селективного забора крови из нижних каменистых синусов для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии 2013;59(4):3–10. DOI: 10.14341/probl20135943-10.

25. Chatain G.P., Patronas N., Smirniotopoulos J.G. et al. Potential utility of FLAIR in MRI-negative Cushing’s disease. J Neurosurg 2018;129(3):567–851. DOI: 10.3171/2017.4.JNS17234.

26. Yamada S., Inoshita N., Fukuhara N. et al. Therapeutic outcomes in patients undergoing surgery after diagnosis of Cushing’s disease: a single-center study. Endocr J 2015;62(12):1115–25. DOI: 10.1507/endocrj.15-0463.

27. Patil C.G., Prevedello D.M., Lad S.P. et al. Late recurrences of Cushing’s disease after initial successful transsphenoidal surgery. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(2):358–362. DOI: 10.1210/jc.2007-2013.

28. Swearingen B., Katznelson L., Miller K. et al. Diagnostic errors after inferior petrosal sinus sampling. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(8):3752–63. DOI: 10.1210/jc.2003-032249.

29. Kaskarelis I.S., Tsatalou E.G., Benakis S.V. et al. Bilateral inferior petrosal sinuses sampling in the routine investigation of Cushing’s syndrome: a comparison with MRI. AJR Am J Roentgenol 2006;187(2):562–70. DOI: 10.2214/AJR.06.5079.

30. Lonser R.R., Nieman L., Oldfield E.H. Cushing’s disease: pathobiology, diagnosis, and management. J Neurosurg 2017;126(2):404–17. DOI: 10.3171/2016.1.JNS152119.

31. Mulligan G.B., Faiman C., Gupta M. et al. Prolactin measurement during inferior petrosal sinus sampling improves the localization of pituitary adenomas in Cushing’s disease. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;77(2):268–74. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04339.x.

32. Sharma S.T., Raff H., Nieman L.K. Prolactin as a marker of successful catheterization during IPSS in patients with ACTH-dependent Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(12):3687–94. DOI: 10.1210/jc.2011-2149.

33. Lad S.P., Patil C.G., Laws E.R., Katznelson L. The role of inferior petrosal sinus samp ling in the diagnostic localization of Cushing’s disease. Neurosurg Focus 2007;23(3):Е2. DOI: 10.3171./foc.2007.23.3.3.