Сетевой популяционный анализ сопутствующих заболеваний у пациентов с разорвавшимися аневризмами мозга с учетом межполовых различий

Введение. Популяционные характеристики сопутствующих заболеваний у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК) освещены в литературе недостаточно широко.

Цель исследования – апробация метода сетевого анализа (СА) в изучении межполовых различий в сопутствующих заболеваниях у пациентов с САК на популяционном уровне.

Материалы и методы. Проведен СА популяционной выборки по типу «больших данных», включающей 628 831 пациента. В ходе анализа были созданы статистические сети сопутствующих заболеваний у 873 пациентов с САК из аневризм разной локализации. Под сопутствующим заболеванием понимали любой дополнительный диагноз, который встречался в выборке у пациентов с разорвавшейся аневризмой как до, так и после САК. На финальной стадии СА были проанализированы все связи сопутствующих заболеваний с диагнозом САК и друг с другом на предмет статистической значимости.

Результаты. Метод СА позволил выявить 336 статистически значимых связей между кодами диагнозов. Количество сопутствующих заболеваний у женщин было в 1,7 раза выше, чем у мужчин. Артериальная гипертензия статистически значимо коррелировала с развитием САК у женщин.

Выводы. Метод СА применим для анализа клинических данных на уровне популяции. В ходе анализа установлено, что для женщин с диагнозом САК характерно наличие большего количества сопутствующих заболеваний, особенно при локализации аневризмы в вертебробазилярном бассейне. Интерпретация полученных результатов должна проводиться с учетом методологических особенностей СА.

1. Kivelev J., Saarenpää I., Karlsson A. et al. Complex networks approach to study comorbidities in patients with unruptured intracranial aneurysms. Sci Rep 2024;14(1):9175. DOI: 10.1038/s41598-024-59919-2

2. Van Gijn J., Kerr R.S., Rinkel G.J. Subarachnoid haemorrhage. Lancet 2007;369(9558):306–18. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60153-6

3. Etminan N., Brown R.D. Jr., Beseoglu K. et al. The unruptured intracranial aneurysm treatment score: a multidisciplinary consensus. Neurology 2015;85(10):881–9. DOI: 10.1212/WNL.0000000000001891

4. Suarez J.I., Tarr R.W., Selman W.R. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage. N Engl J Med 2006;354(4):387–96. DOI: 10.1056/NEJMra052732

5. Lawton M.T., Vates G.E. Subarachnoid hemorrhage. N Engl J Med 2017;377(3):257–66. DOI: 10.1056/NEJMcp1605827

6. Peng C., Zhao Y., Li F. et al., Aneurysmal subarachnoid hemorrhage and sex differences: analysis of epidemiology, outcomes, and risk factors. Neurocrit Care 2024;41(1):119–28. DOI: 10.1007/s12028-023-01929-5

7. Rinkel G.J., Djibuti M., Algra A., van Gijn J. Prevalence and risk of rupture of intracranial aneurysms: a systematic review. Stroke 1998;29(1):251–6. DOI: 10.1161/01.str.29.1.251

8. Catapano J.S., Winkler E.A., Rudy R.F. et al. Sex differences in patients with and without high-risk factors associated with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir (Wien) 2024;166(1):125. DOI: 10.1007/s00701-024-06021-1

9. Vlak M.H., Algra A., Brandenburg R., Rinkel G.J. Prevalence of unruptured intracranial aneurysms, with emphasis on sex, age, comorbidity, country, and time period: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2011;10(7):626–36. DOI: 10.1016/S1474-4422(11)70109-0

10. Laukka D., Kivelev J., Rahi M. et al. Detection rates and trends of asymptomatic unruptured intracranial aneurysms from 2005 to 2019. Neurosurgery 2024;94(2):297–306. DOI: 10.1227/neu.0000000000002664

11. Кивелев, Ю.В., Сааренпя И., Кривошапкин А.Л. Формирование набора больших данных для клинических исследований на примере аневризм сосудов головного мозга. Сибирский научный медицинский журнал 2023;43(3):86–94. DOI: 10.18699/SSMJ20230311

12. Barabási A.L. Network medicine – from obesity to the “diseasome”. New Engl J Med 2007;357(4):404–7. DOI: 10.1056/NEJMe078114

13. Tumminello M., Miccichè S., Lillo F. et al., Statistically validated networks in bipartite complex systems. PloS One 2011;6(3):e17994. DOI: 10.1371/journal.pone.0017994

14. Tabuchi S. Relationship between postmenopausal estrogen deficiency and aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Behav Neurol 2015;2015:720141. DOI: 10.1155/2015/720141

15. Tada Y., Wada K., Shimada K. et al., Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice. Hypertension 2014;63(6):1339–44. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03300

16. Algra A.M., Klijn C.J., Helmerhorst F.M. et al. Female risk factors for subarachnoid hemorrhage: a systematic review. Neurology 2012;79(12):1230–6. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31826aace6

17. Maekawa H., Tada Y., Yagi K. et al., Bazedoxifene, a selective estrogen receptor modulator, reduces cerebral aneurysm rupture in Ovariectomized rats. J Neuroinflammation 2017;14(1):197. DOI: 10.1186/s12974-017-0966-7

18. Jackson R.L., Greiwe J.S., Schwen R.J. Emerging evidence of the health benefits of S-equol, an estrogen receptor β agonist. Nutr Rev 2011;69(8):432–48. DOI: 10.1111/j.1753-4887.2011.00400.x

19. Mayo B., Vázquez L., Flórez A.B. Equol: a bacterial metabolite from the daidzein isoflavone and its presumed beneficial health effects. Nutrients 2019;11(9):2231. DOI: 10.3390/nu11092231

20. Setchell K.D., Clerici C., Lephart E.D. et al. S-equol, a potent ligand for estrogen receptor beta, is the exclusive enantiomeric form of the soy isoflavone metabolite produced by human intestinal bacterial flora. Am J Clin Nutr 2005;81(5):1072–9. DOI: 10.1093/ajcn/81.5.1072

21. Yokosuka K., Rutledge C., Kamio Y. et al. Roles of phytoestrogen in the pathophysiology of intracranial aneurysm. Stroke 2021;52(8):2661–70. DOI: 10.1161/STROKEAHA.120.032042

22. Kurmann L., Okoniewski M., Dubey R.K. Estradiol inhibits human brain vascular pericyte migration activity: a functional and transcriptomic analysis. Cells 2021;10(9):2314. DOI: 10.3390/cells10092314

23. Hasan D.M., Mahaney K.B., Brown R.D. Jr. et al., Aspirin as a promising agent for decreasing incidence of cerebral aneurysm rupture. Stroke 2011;42(11):3156–62. DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.619411

24. Chalouhi N., Starke R.M., Correa T. et al. Differential sex response to aspirin in decreasing aneurysm rupture in humans and mice. Hypertension 2016;68(2):411–7. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07515

25. Woo D., Khoury J., Haverbusch M.M. et al., Smoking and family history and risk of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Neurology 2009;72(1):69–72. DOI: 10.1212/01.wnl.0000338567.90260.46

26. Cipolla M.J., Liebeskind D.S., Chan S.L. The importance of comorbidities in ischemic stroke: Impact of hypertension on the cerebral circulation. J Cereb Blood Flow Metab 2018;38(12): 2129–49. DOI: 10.1177/0271678X18800589

27. Baumbach G.L., Faraci F.M., Heistad D.D. Effects of local reduction in pressure on endothelium-dependent responses of cerebral arterioles. Stroke 1994;25(7):1456–61; discussion 1461–2. DOI: 10.1161/01.str.25.7.1456

28. Lindekleiv H.M., Valen-Sendstad K., Morgan M.K. et al. Sex differences in intracranial arterial bifurcations. Gend Med 2010;7(2):149–55. DOI: 10.1016/j.genm.2010.03.003

29. Cebral J.R., Castro M.A., Putman C.M., Alperin N. Flow-area relationship in internal carotid and vertebral arteries. Physiol Meas 2008;29(5):585–94. DOI: 10.1088/0967-3334/29/5/005