Феномен длительной выживаемости пациентов с супратенториальными глиобластомами головного мозга: особенности комплексного лечения и нейровизуализационных данных

Введение. Глиобластома – наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль головного мозга с крайне неблагоприятным прогнозом. Частота феномена «долгожительства» (>3 лет общей выживаемости – OS, overall survival) при данном заболевании 5–10 %. Остаются неясными причины более благоприятного прогноза у данных пациентов.

Цель работы – сравнение данных клинических и МРТ, а также особенностей комплексного лечения пациентов с супратенториальными глиобластомами – из группы контроля (OS <2 лет) и с феноменом «долгожительства» (OS >3 лет).

Материал и методы. В исследование включен 41 пациент с полушарными глиобластомами: 17 – с феноменом «долгожительства» (группа «долгожителей», ДЖ); 24 – в группе контроля (ретроспективный набор). С учетом среднего возраста пациентов исследовали особенности МРТ: локализацию опухоли относительно лобной доли; инвазию глубинных структур мозга; соотношение контрастируемой и неконтрастируемой частей глиомы; интенсивность контрастирования опухоли; локализацию рецидива (локальный / дистантный) в случае прогрессирования заболевания. Сравнительный анализ комплексного лечения учитывал: число курсов химиотерапии (ХТ) и режимы облучения – после 1-й операции и после рецидива заболевания; факт и количество повторных резекций опухоли после рецидива; наличие мутации IDH1.

Результаты. Локализация поражения относительно лобной доли, количество пораженных долей головного мозга и инвазия глубинных структур достоверно не отличались в исследуемых группах. Пациенты ДЖ (проспективный набор) достоверно были моложе, чем пациенты контроля (р <0,05). Для группы ДЖ отмечена тенденция к однодолевому поражению (p = 0,085). Средний объем контрастируемой части опухоли (по данным МРТ в Т1-режиме) у пациентов ДЖ составил 34 см³, а неконтрастируемой (в режиме Т2-FLAIR) – 105 см³, соотношение 1: 3 (p >0,05). Интенсивность контрастирования опухоли в среднем составила 1,5 по сравнению с интактным полушарием мозга. В группе ДЖ повторно оперировано в связи с рецидивом заболевания 8 (47 %) пациентов, а в группе контроля – ни одного (р <0,05). Результаты анализа лучевой терапии после 1-й операции: для пациентов ДЖ медиана СОД – 58 (35–66) Гр, достоверных отличий между группами не выявлено (р >0,05); число курсов темозоломида в группе ДЖ – 9 (6–22), в группе контроля – 6 (3–10), р <0,05. Повторная лучевая терапия в разных режимах: в группе ДЖ – 52 % пациентов, в группе контроля – 0 (р <0,05). Повторная ХТ (17 (9–23) курсов, в основном бевацизумабом): в группе ДЖ – 65 % пациентов, в группе контроля – 0 (р <0,05). Мутация IDH1 исследовалась только у 15 пациентов: положительная – у 1 (группа ДЖ); отрицательная – у 14 пациентов (7 из контрольной группы).

Заключение. Выявлены достоверные отличия: в группе ДЖ пациенты с супратенториальными глиобластомами более молодого возрас та. Важные особенности комплексного лечения ДЖ: статистически более высокая частота повторных резекций при наступлении рецидивов (47 %) и повторных сеансов лучевой терапии в различных режимах (52 %); достоверно более агрессивная и длительная ХТ (с преобладанием темозоломида в 1-й линии лечения и бевацизумаба при наступлении рецидива). Не выявлены достоверные отличия между двумя исследуемыми группами по локализации опухоли, интенсивности ее контрастирования,  соотношения контрастируемой и неконтрастируемой частей опухоли, инвазии глубинных структур головного мозга, вовлечения функционально значимых зон.

1. Jiang H., Zeng W., Ren X. et al. Super-early initiation of temozolomide prolongs the survival of glioblastoma patients without gross-total resection: A retrospective cohort study. J Neurooncol 2019;144(1):127–35. DOI: 10.1007/s11060-019-03211-1

2. Tamimi A.F., Juweid M. Epidemiology and outcome of glioblastoma. Chapter 8. In: Glioblastoma. Ed. by S. De Vleeschouwer. Brisbane (AU): Codon Publications, 2017. DOI: 10.15586/codon.glioblastoma.2017.ch8

3. Горяйнов С.А., Гольдберг М.Ф., Голанов А.В. и др. Феномен длительной выживаемости пациентов с глиобластомами. Часть I: роль клинико-демографических факторов и мутации IDH1 (R132H). Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко 2017;81(3):5–16. DOI: 10.17116/neiro20178135-16

4. Первичные опухоли центральной нервной системы. Клинические рекомендации. М., 2020. Доступно по: https://ruans.org/Text/Guidelines/primary-tumors-of-cns-2020.pdf.

5. Мацко М.В., Мацко Д.Е., Волков Н.М. и др. Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни. Сибирский онкологический журнал 2019;18(3):34–44. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-3-34-44

6. Barbagallo G.M., Paratore S., Caltabiano R. et al. Long-term therapy with temozolomide is a feasible option for newly diagnosed glioblastoma: A single-institution experience with as many as 101 temozolomide cycles. Neurosurg Focus 2014;37(6):E4. DOI: 10.3171/2014.9.FOCUS14502

7. Park J.K., Hodges T., Arko L. et al. Scale to predict survival after surgery for recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol 2010;28(24):3838–43. DOI: 10.1200/JCO.2010.30,0582

8. Johnston A., Creighton N., Parkinson J. et al. Ongoing improvements in postoperative survival of glioblastoma in the temozolomide era: a population-based data linkage study. Neurooncol Pract 2020;7(1):22–30. DOI: 10.1093/nop/npz021

9. Кобяков Г.Л., Абсалямова О.В., Аникеева О.Ю. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. ­Злокачественные опухоли 2015;(4s):55–79. DOI: 10.18027/2224-5057-2015-4s-55-79

10. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1999. Golanov A.V. Glioblastomas of the cerebral hemispheres: results of combined treatment and factors affecting prognosis. Abstract of the dis. ... of doctor of med. sciences. Moscow, 1999. (In Russ.).

11. Кобяков Г.Л., Абсалямова О.В., Ураков С.В. и др. Антиангиогенная терапия в лечении глиобластомы: обзор и собственные клинические данные. Современная онкология 2009;(1):17–24.

12. Кобяков Г.Л., Смолин А.В., Бекяшев А.Х. и др. Лечение рецидива глиобластомы: есть ли успехи? Опухоли головы и шеи 2014;(3):12–21. DOI: 10.17650/2222-1468-2014-0-3-872-878

13. Кобяков Г.Л., Абсалямова О.В., Бекяшев А.Х. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли 2020;10(3s2–1):109–33. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-07

14. Kim I.H. Appraisal of re-irradiation for the recurrent glioblastoma in the era of MGMT promotor methylation. Radiat Oncol J 2019;37(1):1–12. DOI: 10.3857/roj.2019.00171

15. Мацко М.В., Скляр С.С., Улитин А.Ю. и др. Изменение уровня экспрессии гена MGMT у пациентов с первичной глиобластомой после рецидива. Влияние клинических характеристик и экспрессии гена MGMT на продолжительность жизни больных. Сибирский онкологический журнал 2021;(3):5–17. DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-3-5-17

16. Stark A.M., van de Bergh J., Hedderich J. et al. Glioblastoma: clinical characteristics, prognostic factors and survival in 492 patients. Clin Neurol Neurosurg 2012;114(7):840–5. DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.01.026

17. Brown N.F., Ottaviani D., Tazare J. et al. Survival outcomes and prognostic factors in glioblastoma. Cancers (Basel) 2022;14(13):3161. DOI: 10.3390/cancers14133161

18. Mukherjee S., Wood J., Liaquat I. et al. Craniotomy for recurrent glioblastoma: Is it justified? A comparative cohort study with outcomes over 10 years. Clin Neurol Neurosurg 2020;188:105568. DOI: 10.1016/j.clineuro.2019.105568

19. Sanai N., Snyder L.A., Honea N.J. et al. Intraoperative confocal microscopy in the visualization of 5-aminolevulinic acid fluorescence in low-grade gliomas. J Neurosurg 2011;115(4):740–8. DOI: 10.3171/2011.6.JNS11252

20. Kaneko S., Eljamel M.S. Fluorescence image-guided neurosurgery. Future Oncology 2017;13(26):2341–8. DOI: 10.2217/fon-2017-0194

21. Solomons M.R., Jaunmuktane Z., Weil R.S. et al. Seizure outcomes and survival in adult low-grade glioma over 11 years: living longer and better. Neurooncol Pract 2020;7(2):196–201. DOI: 10.1093/nop/npz056

22. Scherer H.J. A critical review: The pathology of cerebral gliomas. J Neurol Psychiatry 1940;3(2):147–77. DOI: 10.1136/jnnp.3.2.147

23. Halperin E.C., Burger P.C., Bullard D.E. The fallacy of the localized supratentorial malignant glioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1988;15(2):505–9. DOI: 10.1016/s0360-3016(98)90036-0

24. Parsa A.T., Wachhorst S., Lamborn K.R. et al. Prognostic significance of intracranial dissemination of glioblastoma multiforme in adults. J Neurosurg 2005;102(4):622–8. DOI: https://doi.org/10.3171/jns.2005.102.4.0622

25. Jakola A.S., Bouget D., Reinertsen I. et al. Spatial distribution of malignant transformation in patients with low-grade glioma. J Neurooncol 2020;146(2):373–80. DOI: 10.1007/s11060-020-03391-1

26. Lasocki A., Gaillard F. Non-contrast-enhancing tumor: A new frontier in glioblastoma research. AJNR Am J Neuroradiol 2019;40(5):758–65. DOI: 10.3174/ajnr.A6025

27. Boxerman J.L., Zhang Z., Safriel Y. et al. Prognostic value of contrast enhancement and FLAIR for survival in newly diagnosed glioblastoma treated with and without bevacizumab: results from ACRIn 6686. Neuro Oncology 2018;20(10):1400–10. DOI: 10.1093/neuonc/noy049

28. Fyllingen E.H., Bø L.E. Survival of glioblastoma in relation to tumor location: a statistical tumor atlas of a population-based cohort. Acta Neurochirurg 2021;163:1895–905. DOI: 10.1007/s00701-021-04802-6

29. Armocida D., Pesce A., Palmieri M. Periventricular zone involvement as a predictor of survival in glioblastoma patients: A single centre cohort-comparison investigation concerning a distinct clinical entity. Interdisc Neurosurg 2021;25:101185. DOI: 10.1016/j.inat.2021.101185

30. Friedlein K., Bozhkov Y., Hore N. et al. A new functional classification system (FGA/B) with prognostic value for glioma patients. Sci Rep 2015;(5):12373. DOI: 10.1038/srep12373

31. Jovčevska I. Genetic secrets of long-term glioblastoma survivors. Bosn J Basic Med Sci 2019;19(2):116–24. DOI: 10.17305/bjbms.2018.3717