Хирургическое лечение эпилепсии у детей с туберозным склерозом: обзор литературы и клиническое наблюдение

Туберозный склероз (ТС) (tuberous sclerosis complex, TSC) – мультисистемный, аутосомно-доминантный, нейрокожный синдром, для которого характерно формирование доброкачественных новообразований (туберов, гамартом) в различных органах, включая головной мозг. Эпилепсия является наиболее распространенным симптомом у пациентов с ТС, при этом в 62,5 % случаев развивается ее фармакорезистентная форма. Трудность хирургического лечения заключается в том, что для эпилепсии при ТС характерно мультифокальное течение. Несмотря на это, имеющиеся данные свидетельствуют в пользу хирургического вмешательства как наиболее вероятного метода для достижения долговременного разрешения приступов.
Цель работы – проанализировать актуальные данные по исследуемой теме, аспекты хирургического лечения эпилепсии у детей с ТС.
Поиск публикаций осуществляли на научных платформах PubMed, Google Scholar, eLIBRARY. RU за период с 2000 по 2022 г. с использованием следующих запросов: TSC-associated epilepsy in children, epilepsy surgery in children with TSC, epilepsy surgery for TSC, хирургическое лечение эпилепсии у детей с туберозным склерозом, хирургия эпилепсии при туберозном склерозе.
Источником эпилептической активности являются не только туберы, но и мозговая ткань вокруг тубера. В настоящее время имеет место тенденция раннего проведения оперативного лечения: при неэффективной терапии двумя противоэпилептическими препаратами пациенты должны рассматриваться как кандидаты на хирургическое лечение. С учетом множественных поражений головного мозга, мультифокального течения эпилепсии при предхирургическом обследовании пациентов требуется применение инвазивных методов электроэнцефалографии. Эффективность резективной хирургии составляет 65–75 %. Со временем доля пациентов с полной ремиссией приступов уменьшается. Лобэктомия и туберэктомия плюс являются благоприятными прогностическими факторами. Хирургическое лечение значительно повышает шансы пациентов на полную ремиссию эпилептических приступов, в свою очередь прекращение эпилептогенеза развивающегося головного мозга оказывает положительное влияние на когнитивное развитие детей.
В настоящий момент нет определенного алгоритма предхирургического обследования пациентов и критериев отбора детей на хирургическое лечение, часть обследований не входит в систему обязательного медицинского страхования, что затрудняет диагностику и своевременное лечение и приводит к повышению доли пациентов с инвалидностью и низким качеством жизни.

1. Osborne J.P., Fryer A., Webb D. Epidemiology of tuberous sclerosis. Ann N Y Acad Sci 1991;615:125–7. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37754.x

2. O’Callaghan F.J., Shiell A.W., Osborne J.P., Martyn C.N. Prevalence of tuberous sclerosis estimated by capture-recapture analysis. Lancet 1998;351(9114):1490. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)78872-3

3. Crino P.B., Nathanson K.L., Henske E.P. The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med 2006;355(13):1345–56. DOI: 10.1056/NEJMra055323

4. European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell 1993;75(7):1305–15. DOI: 10.1016/0092-8674(93)90618-Z

5. Van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C. et al. Identification of the tuberous sclerosisgene TSC1 on chromosome 9q34. Science 1997:277(5327):805–8. DOI: 10.1126/science.277.5327.805

6. Bombardieri R., Pinci M., Moavero R. et al. Early control of seizures improves long-term outcome in children with tuberous sclerosis complex. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(2):146–9. DOI: 10.1016/j.ejpn.2009.03.003

7. Curatolo P., Verdecchia M., Bombardieri R. Tuberous sclerosis complex: a review of neurological aspects. Eur J Paediatr Neurol 2002;6(1):15–23. DOI: 10.1053/ejpn.2001.0538

8. House P.M., Holst B., Lindenau M. et al. Morphometric MRI analysis enhances visualization of cortical tubers in tuberous sclerosis. Epilepsy Res 2015;117:29–34. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2015.08.002

9. Saxena A., Sampson J.R. Epilepsy in tuberous sclerosis: phenotypes, mechanisms, and treatments. Semin Neurol 2015;35(3):269–76. DOI: 10.1055/s-0035-1552616

10. Teutonico F., Mai R., Devinsky O. et al. Epilepsy surgery in tuberous sclerosis complex: early predictive elements and outcome. Childs Nerv Syst 2008;24(12):1437–45. DOI: 10.1007/s00381-008-0679-4

11. Chu-Shore C.J., Major P., Camposano S. et al. The natural history of epilepsy in tuberous sclerosis complex. Epilepsia 2010;51(7):1236–41. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02474.x

12. Curatolo P. Mechanistic target of rapamycin (mTOR) in tuberous sclerosis complex-associated epilepsy. Pediatr Neurol 2015;52(3):281–9. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.028

13. Textbook of pediatric neurosurgery. Ed. by R. Concezio, D. Pang, J. Rutka. Springer, 2020. DOI: 10.1007/978-3-319-72168-2

14. Van Eeghen A.M., Terán L.O., Johnson J. et al. The neuroanatomical phenotype of tuberous sclerosis complex: focus on radial migration lines. Neuroradiology 2013;55(8):1007–14. DOI: 10.1007/s00234-013-1184-3

15. Jóźwiak S., Mandera M., Młynarski W. Natural history and current treatment options for subependymal giant cell astrocytoma in tuberous sclerosis complex. Semin Pediatr Neurol 2015;22(4):274–81. DOI: 10.1016/j.spen.2015.10.003

16. Adriaensen M.E., Schaefer-Prokop C.M., Stijnen T. et al. Prevalence of subependymal giant cell tumors in patients with tuberous sclerosis and a review of the literature. Eur J Neurol 2009;16(6):691–6. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2009.02567.x

17. Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Рекомендации по диагностике и лечению туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014;114(3):58–74.

18. Grajkowska W., Kotulska K., Jurkiewicz E., Matyja E. Brain lesions in tuberous sclerosis complex. Review. Folia Neuropathol 2010;48(3):139–49.

19. Mizuguchi M., Takashima S. Neuropathology of tuberous sclerosis. Brain Dev 2001;23(7):508–15. DOI: 10.1016/s0387-7604(01)00304-7

20. O’Connor S.E., Kwiatkowski D.J., Roberts P.S. et al. A family with seizures and minor features of tuberous sclerosis and a novel TSC2 mutation. Neurology 2003;61(3):409–12. DOI: 10.1212/01.wnl.0000073272.47681.bb

21. Moavero R., Cerminara C., Curatolo P. Epilepsy secondary to tuberous sclerosis: lessons learned and current challenges. Childs Nerv Syst 2010;26(11):1495–504. DOI: 10.1007/s00381-010-1128-8

22. Holmes G.L., Stafstrom C.E.; Tuberous Sclerosis Study Group. Tuberous sclerosis complex and epilepsy: recent developments and future challenges. Epilepsia 2007;48(4):617–30. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.01035.x

23. Kaufmann R., Kornreich L., Goldberg-Stern H. Unusual clinical presentation of tuberless tuberous sclerosis complex. J Child Neurol 2009;24(3):361–4. DOI: 10.1177/0883073808325659

24. Sosunov A.A., McGovern R.A., Mikell C.B. et al. Epileptogenic but MRI-normal perituberal tissue in tuberous sclerosis complex contains tuber-specific abnormalities. Acta Neuropathol Commun 2015;3:17. DOI: 10.1186/s40478-015-0191-5

25. Chalifoux J.R., Perry N., Katz J.S. et al. The ability of high field strength 7-T magnetic resonance imaging to reveal previously uncharacterized brain lesions in patients with tuberous sclerosis complex. J Neurosurg Pediatr 2013;11(3):268–73. DOI: 10.3171/2012.12.peds12338

26. Chugani D.C., Chugani H.T., Muzik O. et al. Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using alpha-[11C]methyl-L-tryptophan positron emission tomography. Ann Neurol 1998;44(6):858–66. DOI: 10.1002/ana.410440603

27. Gallagher A., Madan N., Stemmer-Rachamimov A., Thiele E.A. Progressive calcified tuber in a young male with tuberous sclerosis complex. Dev Med Child Neurol 2010;52(11):1062–5. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2010.03792.x

28. Madhavan D., Weiner H.L., Carlson C. et al. Local epileptogenic networks in tuberous sclerosis complex: a case review. Epilepsy Behav 2007a;11(1):140–6. DOI: 10.1016/j.yebeh.2007.03.017

29. Major P., Rakowski S., Simon M.V. et al. Are cortical tubers epileptogenic? Evidence fromelectrocorticography. Epilepsia 2009;50(1):147–54. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2008.01814.x

30. Lüders H.O., Carreño M. General principles of presurgical evaluation. In: Textbook of epilepsy surgery. Ed. by H.O. Lüders. London: Informa Healthcare, 2008. Pp. 409–422. DOI:10.3109/9780203091708-55

31. Ostrowsky-Coste K., Neal A., Guenot M. et al. Resective surgery in tuberous sclerosis complex, from Penfield to 2018: a critical review. Rev Neurol (Paris) 2019;175(3):163–82. DOI: 10.1016/j.neurol.2018.11.002

32. Curatolo P., Nabbout R., Lagae L. et al. Management of epilepsy associated with tuberous sclerosis complex: updated clinical recommendations. Eur J Paediat Neurol 2018;22(5):738–48. DOI: 10.1016/j.ejpn.2018.05.006

33. Specchio N., Pepi C., de Palma L. et al. Surgery for drug-resistant tuberous sclerosis complex-associated epilepsy: who, when, and what. Epileptic Disord 2021;23(1):53–73. DOI: 10.1684/epd.2021.1253

34. Sacino M.F., Huang S.S., Schreiber J. et al. Is the use of stereotactic electroencephalography safe and effective in children? A metaanalysis of the use of stereotactic electroencephalography in comparison to subdural grids for invasive epilepsy monitoring in pediatric subjects. Neurosurgery 2019;84(6):1190–200. DOI: 10.1093/neuros/nyy466

35. Treiber J.M., Curry D.J., Weiner H.L., Roth J. Epilepsy surgery in tuberous sclerosis complex (TSC): emerging techniques and redefinition of treatment goals. Childs Nerv Syst 2020;36(10):2519–25. DOI: 10.1007/s00381-020-04715-2

36. Vannicola C., Tassi L., Barba C. et al. Seizure outcome after epilepsy surgery in tuberous sclerosis complex: results and analysis of predictors from a multicenter study. J Neurol Sci 2021;427:117506. DOI: 10.1016/j.jns.2021.117506

37. Huang Q., Zhou J., Wang X. et al. Predictors and long-term outcome of resective epilepsy surgery in patients with tuberous sclerosis complex: a single-centre retrospective cohort study. Seizure 2021;88:45–52. DOI: 10.1016/j.seizure.2021.03.022

38. Stomberg M., Bien C.G., Kalbhenn T. et al. Epilepsy associated with tuberous sclerosis complex in childhood: long-term outcome in children after epilepsy surgery and children non-eligible for epilepsy surgery. Epilepsy Behav 2021;122:108210. DOI: 10.1016/j.yebeh.2021.108210

39. Pearsson K., Compagno-Strandberg M., Eklund E.A. et al. Satisfaction and seizure outcomes of epilepsy surgery in tuberous sclerosis: a Swedish population-based long-term follow-up study. Seizure 2022;103:39–45. DOI: 10.1016/j.seizure.2022.10.011

40. dʼOrio P., Pelliccia V., Biondi D. et al. Surgery for tuberous sclerosis complex-related epilepsy: risk factors for an unfavorable seizure outcome. Seizure 2022;97:8–14. DOI: 10.1016/j.seizure.2022.02.013

41. Yuan L., Wang Y., Cheng S. et al. Interictal discharge pattern in preschool-aged children with tuberous sclerosis complex before and after resective epilepsy surgery. Front Neurol 2022;13:868633. DOI: 10.3389/fneur.2022.868633

42. Гриненко О.А., Головтеев А.Л., Коптелова А.М. и др. Хирургия эпилепсии при многоочаговом поражении головного мозга. Опыт лечения детей с туберозным склерозом. Вестник эпилептологии 2014;1–2;7–20.

43. Маматханов М.Р., Лебедев К.Э., Ким А.В. и др. Туберозный склероз и его хирургическое лечение. Нейрохирургия и неврология детского возраста 2010;3–4(25–26);67–72.

44. Koptelova A., Bikmullina R., Medvedovsky M. et al. Ictal and interictal MEG in pediatric patients with tuberous sclerosis and drug resistant epilepsy. Epilepsy Res 2018;140:162–5. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.12.014

45. Дорофеева М.Ю. Туберозный склероз. Диагностика и лечение. М.: АДАРЕ, 2017. 287 с.

46. Полянская М.В., Васильев И.Г., Чадаев В.А. и др. Хирургическое лечение эпилепсии у подростка с туберозным склерозом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2020;65(2):92–98.

47. Fallah A., Rodgers S.D., Weil A.G. et al. Resective epilepsy surgery for tuberous sclerosis in children: determining predictors of seizure outcomes in a multicenter retrospective cohort study. Neurosurgery 2015;77(4):517–24; discussion 524. DOI: 10.1227/neu.0000000000000875

48. Liu S., Yu T., Guan Y. et al. Resective epilepsy surgery in tuberous sclerosis complex: a nationwide multicentre retrospective study from China. Brain 2020;143(2):570–81.DOI: 10.1093/brain/awz411

49. Krueger D.A., Northrup H.; International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 2013;49(4):255–65. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002

50. Curatolo P., Jóźwiak S., Nabbout R.; TSC Consensus Meeting for SEGA and Epilepsy Management. Management of epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC): clinical recommendations. Eur J Paediatr Neurol 2012;16(6):582–6. DOI: 10.1016/j.ejpn.2012.05.004

51. Almeida A.N., Martinez V., Feindel W. The first case of invasive EEG monitoring for the surgical treatment of epilepsy: historical significance and context. Epilepsia 2005;46(7):1082–5. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.66404.x

52. Baltuch G.H.; Cukiert A. Frontal lobe resection in refractery epilepsy. In: Operative techniques in epilepsy surgerу. Ed. by G.H. Baltuch, A. Cukiert. New York: Thieme, 2020. Pp. 74–75.

53. Zeller S., Kaye J., Jumah F. et al. Current applications and safety profile of laser interstitial thermal therapy in the pediatric population: a systematic review of the literature. J Neurosurg Pediatr 2021:28(3):360–7. DOI: 10.3171/2021.2.PEDS20721

54. Cobourn K., Fayed I., Keating R.F., Oluigbo C.O. Early outcomes of stereoelectroencephalography followed by MR-guided laser interstitial thermal therapy: a paradigm for minimally invasive epilepsy surgery. Neurosurg Focus 2018;45(3):E8. DOI: 10.3171/ 2018.6.FOCUS18209

55. Curry D.J., Gowda A., McNichols R.J., Wilfong A.A. MR-guided stereotactic laser ablation of epileptogenic foci in children. Epilepsy Behav 2012;24(4):408–14. DOI: 10.1016/j.yebeh.2012.04.135

56. Hooten K.G., Werner K., Mikati M.A., Muh C.R. MRI-guided laser interstitial thermal therapy in an infant with tuberous sclerosis: technical case report. J Neurosurg Pediatr 2018;23(1):92–7. DOI: 10.3171/2018.6.PEDS1828

57. Lewis E.C., Weil A.G., Duchowny M. et al. MR-guided laser interstitial thermal therapy for pediatric drug-resistant lesional epilepsy. Epilepsia 2015;56(10):1590–8. DOI: 10.1111/epi.13106

58. Tovar-Spinoza Z., Ziechmann R., Zyck S. Single and staged laser interstitial thermal therapy ablation for cortical tubers causing refractory epilepsy in pediatric patients. Neurosurg Focus 2018;45(3):E9. DOI: 10.3171/2018.6.FOCUS18228

59. Stellon M.A., Cobourn K., Whitehead M.T. et al. “Laser and the Tuber”: thermal dynamic and volumetric factors influencing seizure outcomes in pediatric subjects with tuberous sclerosis undergoing stereoencephalography-directed laser ablation of tubers. Childs Nerv Syst 2019;35(8):1333–40. DOI: 10.1007/s00381-019-04255-4

60. Fohlen M., Taussig D., Ferrand-Sorbets S. et al. Refractory epilepsy in preschool children with tuberous sclerosis complex: early surgical treatment and outcome. Seizure 2018;60:71–9. DOI: 10.1016/j.seizure.2018.06.005

61. Okanishi T., Fujimoto A., Okanari K. et al. Corpus callosotomy for drug-resistant spasms associated with tuberous sclerosis complex. Epilepsy Behav 2019;98(Pt A):228–32. DOI: 10.1016/j.yebeh.2019.06.007

62. Connolly M.B., Hendson G., Steinbok P. Tuberous sclerosis complex: a review of the management of epilepsy with emphasis on surgical aspects. Childs Nerv Syst 2006;22(8):896–908. DOI: 10.1007/s00381-006-0130-7

63. Fisher R., Salanova V., Witt T. et al. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2010;51(5):899–908. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02536.x

64. Zheng H., Chengcheng W., Bin J. et al. Deep brain stimulation of anterior thalamic nucleus for treatment of patient with tuberous sclerosis-related refractory epilepsy. World Neurosurg 2020;138:141–4. DOI: 10.1016/j.wneu.2020.03.010

65. Talairach J., Bancaud J., Boins A. et al. Functional stereotaxic exploration of epilepsy. Confin Neurol 1962;22:328–31. DOI: 10.1159/000104378

66. Larrew T., Skoch J., Ihnen S.K.Z. et al. Comparison of outcomes after stereoelectroencephalography and subdural grid monitoring in pediatric tuberous sclerosis complex. Neurosurg Focus 2022;53(4):E5. DOI: 10.3171/2022.7.FOCUS22335

67. Lachhwani D.K., Pestana E., Gupta A. et al. Identification of candidates for epilepsy surgery in patients with tuberous sclerosis. Neurology 2005;64(9):1651–4. DOI: 10.1212/01.WNL.0000160389.93984.53