<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">neurosurgery</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Нейрохирургия</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian journal of neurosurgery</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1683-3295</issn><issn pub-type="epub">2587-7569</issn><publisher><publisher-name>Издательский дом "МедИНК"</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17650/1683-3295-2021-24-1-45-54</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">neurosurgery-1170</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНАЯ РАБОТА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL REPORT</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Опыт хирургического лечения пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Experience of surgical treatment of patients with severe traumatic brain injury</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Месхия</surname><given-names>Н. Ш.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Meskhiya</surname><given-names>N. Sh.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Наполеон Шалвович Месхия</p><p>Грузия, Зугдиди</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Napoleon Shalvovich Meskhiya</p><p>Zugdidi Georgian</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>АО «Ингурский медкомплекс»</institution><country>Грузия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>JSC Ingur Medical Complex</institution><country>Georgia</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>27</day><month>04</month><year>2022</year></pub-date><volume>24</volume><issue>1</issue><fpage>45</fpage><lpage>54</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Месхия Н.Ш., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Месхия Н.Ш.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Meskhiya N.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.therjn.com/jour/article/view/1170">https://www.therjn.com/jour/article/view/1170</self-uri><abstract><p>На основе многолетнего опыта проведен анализ значительного клинического материала – более 4 тыс. случаев, из них 3 тыс. 500 оперативных вмешательств по поводу различных клинико‑анатомических форм тяжелой черепно‑ мозговой травмы. Показаны эволюция взглядов на нейротравму и преимущество дифференцированного подхода к выбору вмешательства с учетом биомеханизма и нейропатоморфологических особенностей различных клинико-анатомических форм черепно‑мозговой травмы. Отмечена определяющая зависимость клинических достижений от уровня технической оснащенности медицинской службы. Продемонстрировано, как менялись с внедрением высокой медицинской техники взгляды и подходы к диагностическому и лечебному процессам – к различным видам вмешательств с учетом и в зависимости от биомеханизма и патоморфологических основ различных клинико‑анатомических форм тяжелой черепно‑мозговой травмы.</p><p>С внедрением компьютерной диагностики пересмотрены возможности различных вмешательств. Ранее предпочтение отдавалось костно‑пластической трепанации, которая, при отеке и пролабировании мозга, при грубых нарушениях краниоцеребральных объемно‑емкостных соотношений завершалась декомпрессивной краниотомией с подкожным сохранением костного лоскута: в 1 тыс. 59 наблюдениях из общего числа 1 тыс. 990 оперативных вмешательств компьютерного периода, в 894 наблюдениях оперативное вмешательство завершено костно‑пластическим методом, из них в 217 случаях трепанация проведена в усовершенствованном виде: широкий костный лоскут, при умеренном отеке мозга, не удалялся. Лоскут поверх пластически наращенной твердой оболочки наводился на место выпиливания в виде паруса, затем фиксировался, но не плотно, узловыми швами.</p><p>При спаде отека костный лоскут самостоятельно ложился на место, а при надобности легко корригировался лигатурами, проведенными через микроотверстия вдоль края краниотомии и выпиленного костного лоскута и выведенными наружу.</p><p>При инерционных травмах с разнополушарно‑многофокальными повреждениями мозга и объемным геморрагическим компонентом в 902 случаях проведена односторонняя широкая декомпрессивная краниотомия, а в 157 наблюдениях – двухсторонная. В 49 наблюдениях данная операция оказалась относительно успешной.</p><p>В случаях рецидивных и хронических форм гидром применялась костно‑пластическая трепанация с созданием обширного подапоневротического «резервного» пространства для оттока ликвора. С целью создания условий для расправления коллабированного мозга под нейролептанальгетическим прикрытием (сухим методом) вводили 25–35 мл воздуха или 20–25 мл дистиллята, что привело к прикрытию расправленным мозгом места надрыва арахноидальной оболочки и к излечению более чем в 70 случаях.</p><p>Таким образом, с учетом биомеханизма и патоморфологических основ черепно‑мозговой травмы, дифференцированным бионейропатогенетическим подходом к выбору вмешательства постепенно удалось снизить послеоперационную смертность при различных клинико‑анатомических формах тяжелой черепно‑мозговой травмы с 36–38 % в докомпьютерном периоде до 29–30 %, по данным различных нейрохирургических клиник, в компьютерную эпоху.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The research has been based on surgical experience of multiple decades and on retrospect study of more that 4000 clinical cases, among them 3500 surgical invasion due to different types of traumas. Since it relies on the latter, it shows the evolution of our approaches towards severe cerebral cranial traumon includes different matters regarding diagnostics and surgical treatment with neuropathogenetic approach. We have shown the advantages of certain surgical procedures in cases of cerebral cranial trauma and also the way approaches were changing after introduction of high medical technology and taking into consideration bio mechanisms and pathological data.</p><p>Computer diagnostics changed several surgical procedures and opportunities. In cases of traumas impacted in immobilized condition method of choice used to be plastic craniotomy, when in cases of cerebral congestion would cause decompression, placing bone fragment under the skin. 902 surgeries were performed among 1990. In 894 cases surgeries were performed using plastic trepanation, 217 among them was performed with improved modified method. In cases of negligible brain congestion, bone fragment were left in its place without suture fixation and after the congestion resolution fragment would return to its anatomical location. In several times it would be ligated in two – three points.</p><p>This method was the most efficient in bifrontal low craniotomy. The need of removing bone fragment was observed in zero cases.</p><p>In cases of acceleration traumas, which is characterized by diffuse damage, multifocal hemorrhages and bruises, in 157 cases double decompression method was used, in some case with falcostomy, effective in 49 cases. Trafination and resection trepanation were removed from practice.</p><p>Trafination method was sometimes use in cases of chronic hematomas and acute hydromas. In Recurrent and chronic hydromas method was less effective, in such conditions plastic trepanation method was used in order to create extra space for fluid. In singular cases of collapsed brain and for resolving tunica arachnoidea broken surface, we used to infuse 25–35 ml oxygen or 20–25 ml distillate in spinal chord. This method was proved effective in 70 cases.</p><p>Therefore, taking into consideration patho-mechanisms and pathology data, using differential pathogenetic methods of surgical invasion and computer monitoring of post-operative period we managed to decrease mortality in severecerebro- cranial traumas to 29–30 % comparing to pre computer periods 36–38 %.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тяжелая черепно‑мозговая травма</kwd><kwd>обзор</kwd><kwd>компьютерная диагностика</kwd><kwd>дифференцированный подход</kwd><kwd>выбор вмешательства</kwd><kwd>летальность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>severe traumatic brain injury</kwd><kwd>review</kwd><kwd>computer diagnostics</kwd><kwd>tailored approach</kwd><kwd>choice of intervention</kwd><kwd>mortality</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Джинджихадзе Р.С., Древаль О.Н., Лазарев В.А., Богданович И.О. Эволюция хирургических доступов к передней и средней черепным ямкам: от раширенной краниотомии к супраорбитальному keyhole-доступу. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2016;80(3):99–105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dzhindzhikhadze R.S., Dreval O.N., Lazarev V.A., Bogdanovich I.O. Evolution of surgical approaches to the anterior and middle cranial fossa: from extended craniotomy to the supraorbital keyhole approach. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2016;80(3):99–105. (In Russ.). DOI: 10.17116/neiro201680399-105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коновалов А.Н., Кадыров Ш.У. Хирургический доступ к опухолям таламуса. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2011;75(1):4–11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Konovalov A.N., Kadyrov Sh.U. Surgical approaches to thalamic tumors. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2011;75(1):4–11. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коновалов А.Н., Калинин П.Л., Кутин М.А. и др. Транссфеноидальная хирургия краниофарингиом: от паллиативных операций к радикальному удалению. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2013;77(3):3–12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Konovalov A.N., Kalinin P.L., Kutin M.A. et al. Transsphenoidal surgery of craniopharyngioma: form palliative surgery to radical removal. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2013;77(3):3–12. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Калинин П.Л., Фомичев Д.В., Кутин М.А. и др. Передний расширенный транссфеноидальный эндоскопический эндоназальный доступ в хирургии краниофарингиом. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2013;77(3):13–20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalinin P.L., Fomichev D.V., Kutin M.A. et al. Endoscopic endonasal anterior extended transsphenoidal approach in craniopharyngioma surgery. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2013;77(3):13–20. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Черебилло В.Ю., Гофман В.Р., Полежаев А.В. Транссфеноидальная хирургия больших и гигантских аденом гипофиза с применением интраоперационного эндовидеомониторинга. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2005;1:12–16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cherebillo V. Yu., Gofman V.R., Polezhayev A.V. Transsphenoidal surgery for large and giant pituitary adenomas by intraoperative video endomonitoring. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2005;1:12–6. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гвоздев П.Б. Стереотаксическй метод в хирургическом лечении образований головного мозга глубинной локализации. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2005;1:17–19.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gvozdev P.В. Stereotactic technique in the surgical treatment of deeply located cerebral masses. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2005;1:17–9. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ромоданов А.П., Педаченко Е.Г. О множественных травматических гематомах. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 1975;39(4):3–12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Romodanov A.P., Pedachenko E.G. About multiple traumatic hematomas. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 1975;39(4):3–12. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лебедев В.В., Быковников Л.Д. Руководство по неотложной нейрохирургии. М.: Медицина, 1987. 348 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lebedev V.V., Bykovnikov L.D. Manual of emergency neurosurgery. Moscow: Meditsina, 1987. 348 p. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Исхаков О.С., Потапов А.А., Шипилевский В.М. Взаимосвязь механизма травмы с видами повреждения мозга и исходами у детей с изолированной и сочетанной черепно-мозговой травмой. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2006;2:26–31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Iskhakov O.S., Potapov A.A., Shipilevskiy V.M. Relationship of the mechanism of injury to the types of brain damage and outcomes in children with isolated and mixed brain injury. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2006;2:26–31. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лебедев В.В., Кравчук А.Д. Об объеме хирургических вмешательств при тяжелой черепно-мозговой травме. Журнал «Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко » 1983;47(2):24–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lebedev V.V., Kravchuk A.D. On the volume of surgical interventions in severe traumatic brain injury. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery1983;47(2):24–9. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лебедев В.В., Быковников Л.Д. Принципы неотложной нейрохирургии. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 1984;48(4):3–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lebedev V.V., Bykovnikov L.D. Principles of emergency neurosurgery. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 1984;48(4):3–7. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Крылов В.В., Талыпов А.Э., Пурас Ю.В. Выбор трепанации в хирургии тяжелой черепно-мозговой травмы. Журнал «Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко» 2007;1:11–6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krylov V.V., Talypov A.E., Puras Yu.V. Choice of trepanation in surgery for severe brain injury. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2007;1:11–6. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Месхия Н.Ш. О хирургической тактике в зависимости от патогенетических и патоморфологических характеристик черепно-мозговой травмы. В кн.: IV Всесоюзный нейрохирургический съезд. Л., 1988.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Meskhiya N.Sh. About surgical tactics depending on the pathogenetic and pathomorphological characteristics of traumatic brain injury. In: 4th All-Union Neurosurgical Congress. Leningrad, 1988. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Педаченко Е.Г., Дзяк Л.А., Сирко А.Г. Дифференцированное лечение тяжелых диффузных повреждений мозга. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2012;76(5):30–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pedachenko E.G., Dziak L.A., Sirko A.G. Differentiated treatment of acute diffuse brain injuries. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2012;76(5):30–9. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ошоров А.В., Попугаев К.А., Савин И.А. и др. Принятие решения о декомпрессивной краниоэктомии при развитии внутричерепной гипертензии у пострадавших с черепно-мозговой травмой на основании расширенного нейромониторинга с использованием коэффициента ауторегуляции PRX. Клинический пример. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2015;79(6):92–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Oshorov A.V., Popugaev K.A., Savin I.A. et al. PRХ-monitoring based decision-making about decompressive craniectomy in a patient with severe traumatic brain injury. A case report. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2015;79(6):92–9. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ransohoff J., Benjamin M.V., Gage E.L. Jr., Epstein F. Hemicraniectomy in the management of acute subdural hematoma. J Neurosurg 1971;34(1):70–6. DOI: 10.3171/jns.1971.34.1.0070.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ransohoff J., Benjamin M.V., Gage E.L. Jr., Epstein F. Hemicraniectomy in the management of acute subdural hematoma. J Neurosurg 1971;34(1):70–6. DOI: 10.3171/jns.1971.34.1.0070.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Britt R.H., Hamilton R.D. Large decompressive craniotomy in the treatment of acute subdural hematoma. Neurosurgery 1978;2(3):195–200. DOI: 10.1227/00006123-197805000-00001.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Britt R.H., Hamilton R.D. Large decompressive craniotomy in the treatment of acute subdural hematoma. Neurosurgery 1978;2(3):195–200. DOI: 10.1227/00006123-197805000-00001.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Потапов А.А., Рошаль Л.М., Лихтер- ман Л.Б., Кравчук А.Д. Черепно-мозговая травма: проблемы и перспективы. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2009;2:3–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Potapov A.A., Roshal L.M., Likhterman L.B., Kravchuk A.D. Traumatic brain injury: problems and perspectives. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2009;2:3–8. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Потапов А.А., Крылов В.В., Гаврилов А.Г. и др. Рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы. Часть 1. Организация медицинской помощи и диагностика. Журнал «Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко» 2015;79(6):100–6. [</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Potapov A.A., Krylov V.V., Gavrilov A.G. Guidelines for the management of severe head injury. Part 1. Neurotrauma system and neuroimaging. Zhurnal “Voprosy neyrokhirurgii” im. N.N. Burdenko = Burdenko’s Journal of Neurosurgery 2015;79(6):100–6. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рекомендации по ведению тяжелого травматического повреждения голов- ного мозга. 2007. Доступно по: https://rykovodstvo.ru/exspl/116494/index.html.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Recommendations for the management of severe traumatic brain injury. 2007. Available at: https://rykovodstvo.ru/exspl/116494/index.html. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олешкевич Ф.В., Муслех М.А. Способ лечения травматических субдуральных гидром. Минск, 1987.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Oleshkevich F.V., Muslekh M.A. Method of treating traumatic subdural hydromas. Minsk, 1987. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Муслех М.А. Клиника, диагностика и лечение травматических субдуральных гидром. Диc. … канд. мед. наук. M., 1987.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Muslekh M.A. Clinic, diagnosis and treatment of traumatic subdural hydromas. Diss. … candidate of medical sciences. Moscow, 1987. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
